具体描述所急需解决的技术创新需求（请尽可能详细）

1、项目开发背景和必要性

本品是一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCB）的复方制剂，用于治疗原发性高血压。最早于2007年由Recordati在德国上市，后陆续在法国等欧盟成员国上市，未在美国、日本及中国上市。

联合用药是高血压药物治疗首选，其中ACEI+ CCB被各国指南均推荐为一线；本品降压效果优于单一疗法，且显著降低心血管标志物风险。协同降压，保护肾脏。

2、技术创新需求主要内容

在改善高血压相关靶器官损伤和减少交感神经过度激活方面，本品优于氨氯地平/依那普利及氢氯噻嗪/依那普利——肌肉交感神经活动与基线相比显著降低；黏蛋白与肌酐的壁纸较基线改善最大；肾动脉阻力指数较基线降低更。

国际及各国相关指南中ACEI+ CCB的联合方案均为首选，临床价值明确。

主要研究内容：

（1）制剂产品药学研究，需在车间新设备上实现技术转移，拟定试生产4-5批，每批60万片；

（2）本品为固体制剂，按照药品审评要求，需要通过人体生物等效性研究，且为复方制剂，难度较高，预计研究费用为1500万元；

（3）本品未在中国上市，申请上市生产前需开展验证性临床研究，证明产品的安全、有效性；临床研究费用较高，预计3000万元，周期2-3年。 

3、研究开发前期基础

我司有单方制剂已通过体内一致性评价，申报国家局审批。制剂制备工艺及质量研究分析技术有一定的研究基础。

所需达到的技术目标

1、硬性指标（如：具体参数等，可根据实际情况增减条目。）

（1）制剂处方原辅料组成与参比制剂相似，大规格与小规格处方比例应在95%-105%范围内；

（2）自制制剂与参比制剂质量水平相当或者优于参比制剂；溶出度符合要求，应大于80%，有关物质各单杂应小于0.1%，总杂小于0.3%，稳定考察期间，各检测指标不应发生显著变化；

（3）自制制剂与参比制剂相比，应具有人体生物动力学等效，两种制剂AUC或Cmax几何均值比值的90% 置信区间(Confidence Interval，CI)，必须在80.00%～125.00%范围内；

（4）本品未在中国上市，需进行验证性临床研究，确保临床安全性及有效性；

（5）制剂开发、生产及质量研究必需符合国家药品监督管理局的审评要求，符合GPM规定。 

2、选择性指标（如：在可接受成本范围内的指标等，可根据实际情况增减条目。）

无